A ocidentalização do estilo de vida e hábitos alimentares é acompanhada por uma incidência acelerada de doenças inflamatórias intestinais (DII), como a doença de Crohn (DC), especialmente em países recém-industrializados. Esse aumento da incidência é em grande parte explicado por fatores ambientais, como a ocidentalização da dieta, que é parcialmente caracterizada pelo aumento do consumo de ácidos graxos de cadeia longa.
Com o objetivo de investigar se o aumento da ingestão de ácidos graxos poli-insaturados (PUFAs) em uma dieta ocidental pode afetar a inflamação intestinal e o curso da DC, Schwärzler J et al fenotiparam e dissecaram mecanicamente a enterite evocada por uma dieta ocidental enriquecida com PUFA em 2 modelos de camundongos exibindo estresse de retículo endoplasmático (ER) consequente à deleção específica das células epiteliais intestinais (IEC) da proteína de ligação a X-box 1 (Xbp1) ou Gpx4. Os achados foram traduzidos para organoides epiteliais de DC humanos e ingestão de PUFA correlacionada, conforme estimado por um questionário dietético ou análise metabolômica de fezes, com curso clínico da doença em 2 coortes independentes de DC.
Foi observado que o excesso de PUFA em uma dieta ocidental gera estresse potencial do RE induzido, conduzindo enterite em camundongos Xbp1/IEC e Gpx4þ/IEC. PUFAs w-3 e w-6 ativaram o epitélio sensor de RE que requer inositol 1ª (IRE1a) pela detecção do receptor 2 do tipo toll (TLR2) de epítopos específicos de oxidação. A atividade de IRE1a controlada por TLR2 levou a produção de quimiocinas e enterite induzidas por PUFA.
Na DC humana ativa, os PUFAs w3 e w-6 instigaram a expressão de quimiocinas epiteliais e os pacientes exibiram uma assinatura de estresse inflamatório compatível no soro. A ingestão estimada de PUFAs se correlacionou com a atividade clínica e bioquímica da doença em uma coorte de 160 pacientes com DC, o que foi demonstrado de forma semelhante em uma análise metabolômica independente de fezes de 199 pacientes com DC.
Em conclusão, o estudo fornece evidências para o conceito de inflamação intestinal metabólica induzida por PUFAs que pode piorar o curso da DC humana. Esses achados fornecem uma base para a terapia nutricional mais direcionada.
Por: Renata Gonçalves
Referência
Schwärzler J et al. PUFA-Induced Metabolic Enteritis as a Fuel for Crohn’s Disease Gastroenterology . 2022 May;162(6):1690-1704. doi: 10.1053/j.gastro.2022.01.004. Epub 2022 Jan 12.
