O trauma por queimadura é uma das injúrias orgânicas mais graves e inclui uma resposta metabólica severa que pode se perpetuar por vários meses. A resposta inflamatória é crônica e impacta de maneira substancial múltiplos órgãos e sistemas. O tratamento das feridas é desafiador. Lesões mais profundas requerem intervenção cirúrgica e estão sujeitas a processos infecciosos que podem retardar a cicatrização.
O gasto energético de repouso pode aumentar em duas vezes devido alterações na taxa de batimentos cardíacos, temperatura corporal, consumo de oxigênio e produção de dióxido de carbono, além da resistência insulínica e hiperglicemia. Nesse sentido, o estado nutricional pode ser gravemente comprometido, resultando em um quadro carencial e consumptivo de longa duração, com redução da massa magra e reservas endógenas de energia.
Particularmente em queimaduras graves, o catabolismo intensifica a perda de massa muscular, induz o balanço nitrogenado negativo e altera o balanço proteico de todo o sistema. Outras vias metabólicas também são desreguladas e promovem disfunção hepática, perturbação do ciclo da ureia e defeitos mitocondriais. Perturbações na via do triptofano também podem estar presentes, especialmente em crianças.
Estudos anteriores apontam possíveis correlações entre metabólitos e alterações imunes subjacentes, caracterizadas por alterações em citocinas. Um estudo recente avaliou 36 crianças que sofreram lesões de queimadura entre 0 e 4 anos, pelo menos 3 anos após o incidente. Controles saudáveis pareados por sexo e idade também foram incluídos. Amostras de plasma foram coletadas para analisar citocinas e quimiocinas, além do fenótipo metabólico avaliado por técnicas de metabolômica alvo, que avaliaram um painel de 46 metabólitos composto por aminas biogênicas, aminoácidos e metabólitos da via do triptofano.
Ao comparar pacientes que sofreram queimaduras com controles saudáveis, foram identificadas diferenças metabólicas significativas. Os principais metabólitos diferenciais incluíram fenilalanina, cistina, asparagina, alanina, serina, prolina, lisina, arginina, ornitina, tirosina, ácido quinolínico e 3-metil-histidina.
Uma matriz de correlação metabólito-metabólito, calculada separadamente para os grupos lesão por queimadura e controle e agrupada hierarquicamente de acordo com a distribuição para o grupo de lesão por queimadura, mostrou associação inter-metabólito mais forte no grupo de queimadura. Para o grupo queimado, cinco grupos principais de metabólitos positivamente correlacionados relacionados a (A) aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs) e aminoácidos aromáticos juntamente com lisina, alanina, ornitina, metionina, serina e prolina; (B) metabólitos da via do triptofano, (C) glutamato, aspartato e arginina, (D) cistina, taurina, etanolamina e serotonina, e (E) sarcosina e histidina foram identificados. Os controles saudáveis mostraram um padrão inespecífico, embora alguma correlação entre BCAAs e alguns dos metabólitos da via do triptofano fosse aparente.
Assim como com as correlações metabólito-metabólito, as correlações metabólito-citocina foram mais fortes no grupo de lesão por queimadura do que no grupo controle, com 22 correlações significativas de metabólito-citocina em controles sem queimadura e 50 correlações significativas de metabólito-citocina no grupo de queimaduras (p < 0,05).
Tomados em conjunto, esses dados fornecem evidências de uma “memória imunometabólica” de queimaduras não graves em crianças por mais de três anos. Essas mudanças sustentadas estão de acordo com um papel na disfunção imune observada e na morbidade de longo prazo identificada em pacientes queimados, embora isso exija mais pesquisas para validar um vínculo.
Referência
Markiewicz-Gospodarek A, Kozioł M, Tobiasz M, Baj J, Radzikowska-Büchner E, Przekora A. Burn Wound Healing: Clinical Complications, Medical Care, Treatment, and Dressing Types: The Current State of Knowledge for Clinical Practice. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jan 25;19(3):1338. doi: 10.3390/ijerph19031338. PMID: 35162360; PMCID: PMC8834952.
