O diabetes tipo 2 (DM2) é uma doença metabólica caracterizada por elevação do nível de glicemia. Esta condição é frequentemente associada a obesidade e ambas têm a resistência à insulina como causa comum. Os análogos do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) estão dentre as opções de tratamento farmacológico para DM2 e, além de melhorar o controle do açúcar no sangue, também podem levar à perda de peso.
O GLP-1 é um hormônio intestinal secretado pelas células L do intestino delgado após estímulo alimentar. Seus receptores estão distribuídos no pâncreas, intestino e sistema nervoso central. Agonistas do receptor GLP-1 podem aumentar a secreção de insulina e inibir a secreção de glucagon, além de atrasar o esvaziamento gástrico. Agonistas do receptor de GLP-1 incluem liraglutida, exenatida, efpeglenatida e semaglutida, podem ser administrados de maneira injetável (diária ou semanalmente) e geralmente são usados para tratar pacientes com obesidade.
A influência dos análogos de GLP-1 no peso é secundária ao impacto combinado da saciedade quimicamente mediada no hipotálamo e da saciedade mecânica, reduzindo o esvaziamento gástrico para gerar a saciedade. Alguns autores sugerem que análogos de GLP-1 podem aumentar o gasto de energia por meio da ativação da gordura marrom e reduzir o armazenamento periférico de lipídios, mas ainda são necessárias mais pesquisas para entender este possível efeito.
Um estudo randomizado controlado duplo-cego que incluiu 1.961 adultos com obesidade ou com sobrepeso (sem diabetes), utilizou 2,4mg de semaglutida injetável via subcutânea uma vez por semana combinado com intervenções no estilo de vida. Em relação ao grupo controle, pacientes tratados com semaglutida apresentaram perda de peso sustentada e clinicamente significativa. Após 68 semanas, foi observada perda de 14,9% do peso inicial médio de 105,3 kg no grupo medicado, enquanto o grupo placebo perdeu apenas 2,4%. A perda de ≥ 5% de peso foi observada em 92% dos pacientes do grupo semaglutida e em 33,1% do grupo placebo.
O uso de liraglutida 3,0 mg por dia em indivíduos com obesidade também foi avaliado durante 56 semanas em 3.731 pacientes com IMC ≥30 kg/m2 ou ≥27 kg/m2 associado a uma doença relacionada à obesidade, mas sem DM2. O estudo observou uma perda de peso ajustada por placebo de 5,6 kg e uma redução de IMC de 2,0 kg/m2. A redução média de peso corporal adicional naqueles que receberam liraglutida foi de 5,4%, com 63,2% (versus 27,1%) e 33,1% (versus 10,6%) dos participantes atingindo pelo menos 5% ou 10% de redução de peso corporal, respectivamente, em comparação ao grupo placebo. Posteriormente, o uso de liraglutida foi aprovado para perda de peso por organizações internacionais que atuam na regulamentação de saúde pública (EMA, FDA e NICE).
Por: Natasha Mendonça Machado
Referência
Liu Y, Luo X. New practice in semaglutide on type-2 diabetes and obesity: clinical evidence and expectation. Front Med. 2022 Feb;16(1):17-24. doi: 10.1007/s11684-021-0873-2. Epub 2022 Feb 28. PMID: 35226299; PMCID: PMC8883012.
Williams DM, Staff M, Bain SC, Min T. Glucagon-like Peptide-1 Receptor Analogues for the Treatment of Obesity. touchREV Endocrinol. 2022 Mar;18(1):43-48. doi: 10.17925/EE.2022.18.1.43. Epub 2022 Mar 18. PMID: 35975210; PMCID: PMC9354511.
